內分泌失調的真相(２)：胰島素阻抗的真相？
作者：蔡明劼
Part 1. 什麼是胰島素阻抗？
如果要討論內分泌疾病，或者所謂的內分泌失調，那麼「胰島素阻抗」必定是一個躲不開的話題。那什麼是「胰島素阻抗」呢？用一句話來解釋就是：「細胞對正常濃度的胰島素反應不佳。」
不過這句話有解釋等於沒解釋，
但是在「胰島素阻抗」的情況下，就好像房子的門壞掉了，所以儘管有鑰匙也沒辦法把門打開（或者很難打開）。換成人體的情況就是『細胞對正常濃度的胰島素反應不佳』，這樣是不是比較能看懂了呢？
有了胰島素阻抗，接下來就會出現兩條支線劇情：
１．葡萄糖沒辦法進入細胞，只好在血液裡面到處遊蕩，這時候抽血檢驗或使用血糖機檢測就會發現血糖偏高，若血糖超過一定標準基本上就可以確診糖尿病了。
１．葡萄糖沒辦法進入細胞，只好在血液裡面到處遊蕩，這時候抽血檢驗或使用血糖機檢測就會發現血糖偏高，若血糖超過一定標準基本上就可以確診糖尿病了。
２．我們的胰臟也是很忠心護主的，為了不讓血糖超標（也為了讓細胞有能量可用），胰臟會盡全力分泌大量的胰島素來讓血糖進入細胞。（註）
要注意１跟２這兩件事情並不是獨立運作、而是同時進行的。體內血糖愈高的時候，會刺激胰臟分泌更多胰島素來穩定血糖，而當你嘴巴吃進東西（主要是碳水化合物）的時候，血糖又會再一次升高，然後又會刺激胰臟分泌更多胰島素，如此不斷地惡性循環。
惡性循環到什麼時候呢？到你的胰島素再也不夠用為止，也就是你的胰臟因為過勞而罷工啦！根據研究，當一個人因為血糖超標而確診糖尿病的時候，胰臟機能只剩下正常人的50%不到了。
《註：「胰臟會盡全力分泌大量的胰島素來讓血糖進入細胞」，這就是高胰島素血症（Hyperinsulinemia）的由來，探究其原因其實還是來自於胰島素阻抗。》
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| 說起糖尿病人人怕，而胰島素阻抗就是糖尿病的關鍵因素。 |
Part 3. 胰島素阻抗是怎麼產生的？
前面我們講解了什麼是胰島素阻抗、胰島素阻抗怎麼引發第二型糖尿病，接下來我們要追本溯源：談談「胰島素阻抗是怎麼產生的？」
關於胰島素阻抗的成因，目前學界主流的解釋叫做"Lipid induced insulin resistance"，翻譯成中文應該是「脂質誘發的胰島素阻抗」。簡單解釋是這樣的：細胞內的脂質代謝物（DAG，二酸甘油酯）堆積，會啟動細胞內的連鎖反應，導致胰島素受器變得不敏感、葡萄糖不易進入細胞。
複習一下我們在前面講的比喻：假設人體裡的細胞是一間房子，房子上面的門是胰島素受體，那麼胰島素就是用來開門的鑰匙。正常的情況下，鑰匙可以順利把門打開，讓葡萄糖進入房子，也就是進入細胞並加以利用。
那如果把「脂質誘發的胰島素阻抗」帶入這個比喻，就變成：現在你家房子裡堆滿了太多脂質代謝物（DAG）、多到把門給卡住了！所以就算有鑰匙也打不開門，所以葡萄糖都沒辦法進到房子裡面。
那如果把「脂質誘發的胰島素阻抗」帶入這個比喻，就變成：現在你家房子裡堆滿了太多脂質代謝物（DAG）、多到把門給卡住了！所以就算有鑰匙也打不開門，所以葡萄糖都沒辦法進到房子裡面。
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| 脂質誘發的胰島素阻抗。資料來源：DIABETES, VOL. 55, SUPPLEMENT 2, DECEMBER 2006 |
OK，我們再往前回推一步，你家房子裡是怎麼堆滿DAG的呢？這個又要分成先天跟後天兩個層面來討論。先天就是你的基因，通常都跟遺傳有關（比如糖尿病患者的後代），其細胞內負責代謝脂質的「粒線體」天生功能就比較弱，沒辦法把脂質全部解決掉，就有可能造成DAG堆積特別多。另一方面，老化也會使粒線體的功能衰退。
後天呢？還不就是自己吃進去的！自己攝取了過多的熱量，堆積了大量脂肪，於是脂肪酸湧入細胞、多到你的粒線體也扛不住，最後的結果當然是DAG堆積，然後誘發胰島素阻抗。
這時候可能就有人要喊冤了，「我一定是因為先天基因不好，才會脂質都代謝不掉！」（一邊摸著肚子上的游泳圈）。我必須說，別自欺欺人了！如果你真的因為天生粒線體功能不良，那你應該在還沒發胖之前就有很強的胰島素阻抗，進而導致罹患糖尿病。臨床上確實有一群這種不胖的病人，但畢竟是占少數。
然而大多數罹患第二型糖尿病的人都是後天造成的：每天開開心心的當食盲、把自己吃胖，於是過多的脂肪導致嚴重的胰島素阻抗，然後逐漸演變成糖尿病。
最後我想說（噴硫酸）的是：通常我們沒有辦法決定自己的基因、也沒辦法避免自己的老化，所以說怨天尤人是一點幫助都沒有的。但我們可以掌控自己的生活型態，包括飲食、運動、睡眠等，讓自己維持健康體重，然後避免糖尿病或者其他慢性病的發生，不是嗎？
Ref.
1.DIABETES. 2006 DECEMBER VOL. 55, SUPPLEMENT 2
2.CELL. 2012 MARCH 2; 148(5): 852–871